臻和科技联合四川大学华西医院刘伦旭教授团队(2)
图2. NSCLC患者术前ctDNA的预后价值 (A)比较术前ctDNA阴性患者和术前ctDNA阳性患者的总复发率。 (B)Kaplan-Meier曲线展示根据术前ctDNA状态分层的RFS。
3、术后ctDNA作为MRD检测和复发预测的标志物
术后一个月内ctDNA-MRD阳性患者的复发率80.8%(21/26),显著高于阴性患者16.2%(49/303)(P<0.001)(图3 C)。术后ctDNA-MRD状态是术后患者复发预测的显著指标(HR, 11.1;95%CI, 6.5-19.0;?P?< 0.001)(图3 D)。多因素Cox分析显示术后ctDNA-MRD阳性是患者RFS缩短的独立危险因素(P < 0.001)。并且ctDNA-MRD状态在多因素Cox分析中对RFS预测的相对贡献度高于TNM分期等临床变量的总和(图3 E)。
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图3. NSCLC患者围手术期ctDNA的预后价值 (C)比较基于ctDNA的MRD阴性患者和MRD阳性患者的总复发率。(D)Kaplan-Meier曲线显示根据基于ctDNA的MRD状态分层的RFS。(E)多因素Cox分析,临床病理变量(左)和临床病理变量加上基于ctDNA的MRD(右)的每个参数对RFS预测的相对贡献。
4、基于ctDNA的MRD与辅助治疗结果之间的相关性
26名术后一个月内ctDNA-MRD阳性患者中,9名未接受辅助治疗的患者全部复发;17名接受了辅助治疗,其中5名未复发(图4 A)。单因素分析发现MRD阳性患者接受辅助治疗可提高RFS (HR, 0.3; 95%CI, 0.1-0.8;P?= 0.008);MRD阴性患者接受辅助治疗,RFS 反而更差?(HR, 3.1; 95%CI, 1.7-5.5;P?< 0.001)(图4 B)。?纳入临床分期等多因素分析发现,MRD阳性患者,辅助治疗与患者RFS显著相关;MRD阴性患者,辅助治疗与患者RFS无显著相关性。
图4. MRD阳性和MRD阴性患者RFS和辅助治疗的相关性 (A)接受辅助治疗和未接受辅助治疗的MRD阳性患者总复发率比较(左);接受辅助治疗和未接受辅助治疗的MRD阴性患者总复发率的比较(右)。 (B)Kaplan-Meier分析比较MRD阳性患者接受辅助治疗(深红线)和未接受辅助治疗(浅红线)的RFS,以及比较MRD阴性患者接受辅助治疗(深蓝线)和未接受辅助治疗(浅蓝线)的RFS。
研究结论
这项大规模前瞻性、多中心NSCLC队列研究证明围术期ctDNA可有效检测MRD并识别高复发患者,ctDNA-MRD检测可为肺癌术后治疗决策提供重要参考,在患者术后管理中有巨大的临床应用价值。
文章来源:《中国高校科技》 网址: http://www.zggxkjzzs.cn/zonghexinwen/2021/1201/1911.html